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转基因阿尔茨海默病小鼠脑内炎症反应的诱发因素研究

作者:毛妮 刘柳 郝键 刘睿 雷革胜 张巍 苗建亭 | 阿尔茨海默病转基因小鼠炎性因子淀粉样斑块

摘要:目的观察炎症反应在转基因阿尔茨海默病(AD)小鼠脑组织中的变化,探讨AD脑内炎症反应的诱发因素。方法选用3、12个月龄转人β-淀粉样前体蛋白/早老素-1(APP/PSI)基因AD小鼠及正常野生型(WT)小鼠,分别应用免疫组织化学法和ELISA法观察脑内淀粉样斑块、炎性因子[白细胞介素(IL).18、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)α、前列腺素(PGE)2]的变化。结果3个月龄APP/PS1基因AD小鼠脑组织中无淀粉样斑块沉积,未发现激活的星型胶质细胞和小胶质细胞,炎性因子IL·1p、IL-6、TNFet、PGE2的含量与可汀小鼠差异无统计学意义(P均〉0.05)。12个月龄转APP/PS1基因AD小鼠脑组织中有大量淀粉样斑块沉积,并伴有大量激活的星型胶质细胞和小胶质细胞,炎性因子IL-1β、IL-6、TNFα、PGE2的含量[分别为(56.02±9.04)、(8.66±0.83)、(97.48±26.58)、(72.18±21.01)ng/g]较WT小鼠[分别为(29.81±6.03)、(7.73±0.74)、(61.98±11.11)、(37.23±10.96)ng/g]及3个月龄转APP/PS1基因AD小鼠[分别为(30.05±3.53)、(7.43±1.17)、(59.34±10.47)、(42.56±5.93)ng/g]显著增加(P〈0.05或P〈0.01)。结论在淀粉样斑块形成之前,转APP/PS1基因AD小鼠脑组织中无明确的炎症反应;而淀粉样斑块沉积之后,脑组织中有显著的炎症反应;AD脑内炎症反应与淀粉样斑块形成密切相关,淀粉样蛋白(AB)沉积是导致脑内炎症反应的直接诱发因素。

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中国综合临床

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